આ શો ના જેઠાલાલ, તારક મહેતા, અંજલિ મહેતા ભાભી, દયા બેન, બબીતા ઐયર, માધવી ભીડે, આત્મારામ તુકારામ ભીડે, સોનુ ભીડે, ચંપક ચાચા, ટપ્પુ, પોપટલાલ, બાઘા જેવા ઘણા પાત્રો છે જે પ્રેક્ષકોમાં ખૂબ પ્રખ્યાત છે. આ શોને પ્રેક્ષકોનો એટલો બધો પ્રેમ મળ્યો છે કે TMKOC ને ચાલુ રાખતા 13 વર્ષ વીતી ગયા છે.
પરંતુ 13 વર્ષની ઉંમર દરમિયાન આ શોમાં કેટલાક કલાકારો હતા જે તારક મહેતાથી દૂર થઈ ગયા. આ એપિસોડમાં જે પ્રથમ નામ આવે છે તે અંજલી ભાભી એટલે કે અંજલી મહેતાનું છે. શોમાં તારક મહેતાની પત્નીની ભૂમિકા નિભાવી રહેલી અંજલિ મહેતાની ભૂમિકા અભિનેત્રી નેહા મહેતાએ ભજવી હતી.
નેહા મહેતાએ થોડા સમય પહેલા શો છોડી દીધો હતો. એવા સમાચાર આવ્યા હતા કે નેહા મહેતા અને શો મેકર્સ વચ્ચે કોઈ અણબનાવ ચાલી રહ્યો હતો જેના કારણે નેહાએ શો છોડી દીધો હતો. હવે સુનૈના ફોજદાર શોમાં અંજલી ભાભીનું પાત્ર ભજવે છે .
શોમાં સોઢીની ભૂમિકા ભજવનાર અભિનેતા ગુરચરણ સિંહે વર્ષ 2020 માં તારક મહેતાને વિદાય આપી હતી. જોકે આ પહેલા પણ તે એક શોથી દૂર જતો રહ્યો હતો. 2014 માં, ગુરુચરણ ફરીથી આ શોમાં પાછા આવ્યા અને પછી તેમણે તારક મહેતાથી અંતર બનાવ્યું. ગુરુ ચરણ સિંહે 2008 થી 2013 સુધી શોમાં સતત કામ કર્યું. આ પછી લાડ માન સિંઘ સોઢીના રૂપમાં શોમાં દેખાયા હતા.
આ પછી બલવિંદર સિંહ હવે શોમાં સોઢીની ભૂમિકામાં છે. જેઠા અને દયાબેનનો પુત્ર ટપ્પુ તારક મહેતા શોમાં મહત્વનું પાત્ર છે. ભવ્ય ગાંધી અગાઉ આ પાત્રમાં જોવા મળ્યા હતા. ભવ્ય 2008 થી 2017 સુધી આ શો સાથે જોડાયેલા હતા. આ પછી રાજ અનડકટે શોમાં પ્રવેશ કર્યો
અને હવે દર્શકો રાજને ટપ્પુની જેમ ખૂબ પસંદ કરે છે. જ્યારે ભવ્યને પૂછવામાં આવ્યું કે તેણે આ શો કેમ છોડી દીધો, ત્યારે તેનો જવાબ આવ્યો કે તેમને લાગે છે કે ઘણી વસ્તુઓ વારંવાર કરવામાં આવી રહી છે, જે તેઓ કરવા માંગતા નથી.
શોમાં, ટપ્પુના ખૂબ જ ખાસ મિત્ર અને માધવી-ભીડેની પરત આવેલી પુત્રી સોનુનું પાત્ર તત્કાલીન 9 વર્ષના ઝીલ મહેતાએ ભજવ્યું હતું. ત્યારબાદ વર્ષ 2012 માં નિધિ ભાનુશાળીએ સોનુની ભૂમિકામાં શોમાં પ્રવેશ કર્યો હતો. 2019 સુધી, નિધિએ શોમાં કામ કર્યું. આ પછી પલક સિધવાનીને શોમાં સોનુનું પાત્ર ભજવવાની તક મળી.
ડો હાથીનું પાત્ર અગાઉ કવિ કુમાર આઝાદે ભજવ્યું હતું. વર્ષ 2018 માં તેમના મૃત્યુ પછી નિર્મલ સોની શોમાં પરત ફર્યો હતો. આ સિવાય સોઢીની પત્ની રોશન કૌર સોઢીને પણ શોમાં બદલવામાં આવી હતી. જેનિફર મિસ્ત્રી 2008 થી આ શોમાં કામ કરી રહી હતી.
વર્ષ 2013 માં, તેણે ગર્ભાવસ્થાને કારણે આ શોથી પોતાને દૂર કરી લીધી હતી. બાદમાં તે ફરી પાછી ફરી. બાઘાની ગર્લફ્રેન્ડ બાવરી જીનું પાત્ર મોનિકા ભદૌરીયાએ ભજવ્યું હતું. જ્યારે તેમનો પગાર વધારવાની માંગ સ્વીકારવામાં ન આવી ત્યારે તેમણે શો છોડી દીધો.